Sialidase cervicovaginal de Gardnerella

Scientific Reports volume 13, Artigo número: 14266 (2023) Citar este artigo

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A microbiota vaginal perturbada tem um papel na persistência do papilomavírus humano de alto risco oncogênico (hrHPV) e Gardnerella spp. está intimamente relacionado com esta condição. Tais bactérias são a principal fonte de sialidases cervicovaginais, importantes para alterações da microbiota. O gene nanH3 que codifica a sialidase é responsável por sua atividade de sialidase. Assim, um subconjunto de 212 mulheres positivas para hrHPV na primeira consulta foi incluído na análise do presente estudo com o objetivo de comparar as cargas de nanH3 no líquido cervicovaginal (CFV) de mulheres com infecção persistente por hrHPV e com aquelas que eliminaram a infecção após uma ano. Os participantes foram divididos em dois grupos de estudo denominados “persistência” (n = 124, 53,22%) ou “eliminação” (n = 88, 37,77%), de acordo com o status do HPV no momento da inscrição e acompanhamento. A quantificação absoluta do gene nanH3 foi realizada utilizando PCR quantitativo em tempo real (qPCR). O grupo persistência e depuração não apresentou diferença estatística na carga do gene nanH3 (p = 0,19). Ao considerar o subconjunto de mulheres com HPV16, foram observadas diferenças no número de cópias do gene nanh3 entre o grupo persistente (7,39E+08 cópias/μL) e o grupo de depuração (2,85E+07 cópias/μL) (p = 0,007). Portanto, as cargas basais do gene nanH3 aumentam em mulheres que persistem com infecção cervical por HPV16 após 12 meses.

A infecção cervical pelo papilomavírus humano (HPV) é a infecção sexualmente transmissível (IST) mais frequente em todo o mundo1,2 e a persistência de infecções cervicais pelo HPV de alto risco (hrHPV) por longos períodos de tempo causa praticamente todas as lesões precursoras e cânceres cervicais3 . Apesar disso, a maioria dos casos de infecção cervical pelo HPV é eliminada em 2 anos4,5, sendo as respostas imunes importantes para a eliminação6.

Os fatores associados ao desenvolvimento de lesão cervical e câncer incluem tabagismo7, uso de contraceptivos hormonais8,9 e paridade10. Além disso, o microambiente cervical local, incluindo a microbiota vaginal, também pode influenciar a história natural da infecção pelo HPV11. Portanto, uma microbiota vaginal privada de Lactobacillus, como na vaginose bacteriana (VB), tem sido associada à infecção persistente por HPV e à progressão da lesão12,13,14.

A vaginose bacteriana é uma disbiose polimicrobiana, que ocorre pela substituição de Lactobacillus benéficos e aumento de bactérias anaeróbias e anaeróbias facultativas, das quais, Gardnerella spp. que está presente em quase todos os casos15,16. A produção de sialidase é um dos fatores de virulência mais importantes de Gardnerella spp.17,18. Dentre os efeitos deletérios das sialidases bacterianas, está a degradação de diversos fatores protetores da mucosa vaginal e a contribuição para a esfoliação e descolamento das células epiteliais vaginais19 facilitando a adesão bacteriana ao epitélio e a formação de biofilme20,21,22, condição já associada à persistência do BV23.

Inicialmente, o suposto gene da sialidase, nanH1 (gene da sialidase A), foi identificado em Gardnerella spp. e foi considerado o gene responsável pela produção de sialidase24. No entanto, estudos recentes concluíram que nanH2 e nanH3 são responsáveis ​​pela atividade da sialidase observada em cultura de G. vaginalis25. Além disso, o nanH2 é menos prevalente em isolados de Gardnerella e sempre detectado na presença do nanH318,25.

Até muito recentemente, Gardnerella era um único gênero de espécie, mas agora foram descritas três outras espécies além de G. vaginalis (G. leopoldii, G. piotii e G. swidsinskii)26. Curiosamente, os genes da sialidase nanH2 e nanH3 foram detectados apenas em G. piotii e em um subconjunto de isolados de G.vaginalis .

Considerando a importância de melhor compreender a relação entre os componentes bacterianos da microbiota vaginal e o desfecho da infecção pelo hrHPV, o objetivo deste estudo foi comparar as cargas do gene nanH3 codificador da sialidase de Gardnerella spp. no líquido cervicovaginal de mulheres entre a infecção persistente por hrHPV e aquelas que eliminaram a infecção após um período de 12 meses.